综述：ACE2的主要新功能以及在新型冠状病毒中作用

肿瘤冷淡素在转换如此一来底功用(ACE) 2是羧多乙甲基ACE的就是指功用，羧多乙甲基升华肿瘤冷淡素在II，这是舒张在-肿瘤冷淡素在的系统(RAS)的主要活性多肽。在2000年了了ACE2之后，迄今为止并未描述了三种主要的ACE2功能性。

首先，ACE2并未如此一来为RAS的一个强力不胜适度系数，可有利于ACE的多种功能性。通过氢酸肿瘤冷淡素在II，ACE2在心肿瘤的系统和许多其他心脏中都结果显示显现出管控意味著。

第二种ACE2被鉴别为导致SARS膀胱脏炎狂犬病也是此次2019新膀胱脏炎狂犬病的亨本细胞内，而在SARS中都，ACE2的降至在狂犬病受到感染后相当严重膀胱脏衰竭的病症选择性中都起着不可忽视意味著，关于新膀胱脏炎狂犬病经由ACE2的研究如此一来果文献不知此前述链接。

第三，ACE2及其就是指功用Collectrin均时会与水路细胞内相辅相如此一来，并在肿瘤和排泄对的能吸收中都发挥不可忽视意味著。

1.介绍

舒张在-肿瘤冷淡素在的系统(RAS)在保持体温一个的系统以及哺乳动功用体液血液和食盐有利于全面性起着决由此可知性意味著。RAS的持续性激活与心肿瘤和肿瘤疾病如冠心病、心肌梗死和心肌梗死的病症选择性有关。舒张在作为细胞内底功用，可接合肿瘤冷淡素在原归因于肿瘤冷淡素在I。肿瘤冷淡素在转换如此一来底功用(ACE)是接合肿瘤冷淡素在I归因于肿瘤冷淡素在II的决由此可知性细胞内底功用，肿瘤冷淡素在II（Ang II）是RAS的决由此可知性适度系数，并可通过两个G细胞内胺细胞内，肿瘤冷淡素在II细胞内1标准型细胞内(AT1R)和肿瘤冷淡素在II细胞内2标准型细胞内(AT2R)发挥生功用学功能性。尽管存有其他Ang II升华底功用(如一个组织细胞内底功用和糜细胞内底功用)，但有时候忽视ACE是适度RAS中都Ang II归因于的决由此可知性底功用，也不太可能是唯一理论上的底功用。

2000年，找到了ACE的同系功用肿瘤冷淡素在转换如此一来底功用2（ACE2）。随后的论据说明了，ACE2通过将Ang II甲醛为肿瘤冷淡素在1–7，对激活的舒张在-肿瘤冷淡素在的系统透过不胜适度。一些研究如此一来果支持肿瘤冷淡素在1–7的指为适度意味著，这一意味著是通过增大多数AT1细胞内色氨酸的意味著，值得注意是在肿瘤收缩和膀胱脏表征全面性。因此，肿瘤冷淡素在1–7由于其在心肿瘤的系统中都的必要意味著，是RAS的系统的决由此可知性构如此一来部分。除了有着归因于肿瘤冷淡素在-(1–7)能力之部份，ACE2是一种多功能性底功用，其必要效果还不太可能是其意味著于其他肿瘤活性多肽的能力的结果。

随后，ACE2作为多乙甲基之部份的意味著慢慢得到了探究。值得注意是，在2003年后，ACE2已被鉴别为流感（SARS）膀胱脏炎狂犬病受到感染的一种所需细胞内，但也是抵抗流感致死性膀胱脏衰竭的一种管控性化学键。有趣的是，ACE2的流感膀胱脏炎狂犬病细胞内功能性与其对Ang II甲醛的还原活性在选择性上并无联系，而ACE2色氨酸的Ang II甲醛对于膀胱脏管控免不受流感标准型胃癌病症选择性的不良影响始终很不可忽视。换句话说，SARS选择了有着作为膀胱脏管控意味著的ACE2作为细胞内，让针对ACE2的氢酸疗法（也就是上一次的假设）进退两难。

此部份，ACE2及其就是指功用Collectrin已被鉴别为上皮膀胱脏细胞内层隐含中都性水路细胞内所需的所需化学键。Collectrin也不太可能在家兔β膀胱脏细胞甲状腺甲状腺激素在分泌物和/或家兔膀胱脏细胞生长中都发挥意味著。

2.ACE后代化学键

ACE起初在1956年被受控显现出来时被称为“冠心病升华底功用（hypertensin-converting enzyme）”。有机体ACE亨因设于17号生殖细胞上，编码一种180kDa细胞内，有着两个就是指复合功用。每个复合功用都有一个活跃的锑相辅相如此一来亨序，His-Glu-X-X-His(HEXH亨序)，这种亨序存有于许底功用中都。ACE是一种I标准型跨表皮糖细胞内，通过单个羧亨此前端跨表皮区锚由此可知在质表皮上。在有机体中都，并未描述两种相异的ACE同工底功用，一种是在膀胱脏内皮内层和膀胱、脾、胚胎和脉络丛的翻状缘表皮上找到的比较丰富的体膀胱脏细胞基本上，另一种是极少在生殖心脏中都找到的ACE所谓基本上。这两种ACE亚标准型都是表皮纸制细胞内，在膀胱脏细胞内层，它们作为氢糖底功用羧酸反转多肽。ACE可以从膀胱脏细胞内层混合物，从而充当矿物质底功用。然而，矿物质ACE的生功用学涵义仍不正确。

右图1.ACE，ACE2和Collectrin的邻接在结构上

每种细胞内都是类似于频谱多肽的I标准型建构细胞内，用灰色回应，而跨表皮复合功用则用灰色回应。锑相辅相如此一来亨序（HEMGH）在ACE中都重复使用两次，在ACE2中都重复使用一次，并且设于黄色圆点回应的就是指区部份内。ACE2和Collectrin中间的就是指区部份以深蓝色回应。数字指的是每种有机体细胞内质中都的数。

ACE2由805个构如此一来，是有着常规胞部份还原复合功用的I标准型跨表皮糖细胞内。有机体ACE2亨因并未被了了并被有别于到X生殖细胞上。像ACE一样，ACE2有两个复合功用:氨亨此前端还原复合功用和羧亨此前端复合功用。还原复合功用有一个活性基因表达；还有锑金属多乙甲基复合功用；还有并且与ACE的氨亨复合功用结果显示显现出41.8%的核苷酸区别性。ACE2的羧亨此前端复合功用与Collectrin有48%的核苷酸区别性，Collectrin是一种非还原细胞内，最近被推论在肿瘤的先能吸收、胰腺β膀胱脏表征，以及不太可能甲状腺甲状腺激素在胞吐等全面性有着决由此可知性意味著。

3.ACE2功能性

晚期研究如此一来果掩蔽到ACE2主要在脊柱、肿瘤和生殖心脏中都有别于，在其他多种一个组织中都低程度隐含，相比较是结脾和膀胱脏，而后来的研究如此一来果也说明了ACE2在膀胱脏脏和脾等其他心脏中都也有着不可忽视意味著。在脊柱中都，ACE2在内皮膀胱脏细胞和心肌膀胱脏细胞中都隐含。在肿瘤中都，ACE2分布于网状上皮膀胱脏细胞的管腔内层；在生殖心脏中都，隐含于生殖心脏间质膀胱脏细胞。ACE2有时候有别于于上皮膀胱脏细胞的腔面，这与ACE无论如何，ACE其实均匀分布在衰减膀胱脏细胞的顶表皮和亨底部份侧表皮中间。而当SARS膀胱脏炎狂犬病通过隐含ACE2的膀胱脏细胞腔面透过受到感染时，其受到感染效力提高10倍。

3.1 ACE2的多乙甲基功能性

ACE和ACE2都属于金属细胞内底功用的M2后代，其活性基因表达邻接暴露于膀胱脏细胞部份内层，加强反转多肽的代谢。ACE和ACE2都通过利用锑还原指为应，锑与活性基因表达内保守的乙甲基配位，加强水化学键对底功用羰亨键的为首氢攻击，逐步形如此一来非阳离子相辅相如此一来的。除了两个乙甲基(设于HEXXH亨序内)，还有一个谷氨酸残亨参与锑离子的配位，设于ACE和ACE2中都HEXXH亨序的23个的此前端。与胺(MLN4760)相辅相如此一来的ACE2远比，天然ACE2的在结构上数据分析阐释了一个大的“滚轮弯曲”国家主义，其中都多乙甲基复合功用的还原亚复合功用I和II表现显现出从开放到堵塞的转变。这种国家主义是由胺的相辅相如此一来导致的，并为还原重新有别于决由此可知性残亨。

右图2. ACE2在舒张在-肿瘤冷淡素在的系统中都的意味著示意右图

肿瘤冷淡素在I（Ang I； DRVYIHPFHL）充当ACE（一种二多肽亨羧多乙甲基）的底功用，并被升华为肿瘤冷淡素在II（Ang II； DRVYIHPF），这是独创RAS的主要活性多肽。 ACE2还原并灭活肿瘤冷淡素在II，并归因于肿瘤扩张多肽肿瘤冷淡素在1-7（Ang 1-7； DRVYIHPF），该多肽与Mas细胞内相辅相如此一来和/或甲醛为非活性多肽。 红色箭头命令ACE混合物基因表达； 粉红色箭头结果显示ACE2混合物基因表达。其所指显现出，ACE2是一种非甲基化细胞内底功用，可以混合物多种其他底功用，例如Apelin。

尽管有相似之处，ACE和ACE2的功能性相异；ACE从其底功用(二多肽亨多乙甲基，DPP)中都拘禁一个氢端二多肽，而ACE2则接合一个(单羧多乙甲基)。ACE2还原可在脯氨酸和疏水或还原性氢此前端残亨中间优先羧酸的底功用的多肽。当AngI由ACE升华如此一来强效肿瘤收缩剂AngII时，ACE2可混合物Ang I，归因于据信为无活性的肿瘤冷淡素在1-9多肽，然后可以通过ACE或其他多乙甲基升华为肿瘤扩张多肽Ang1-7。另部份，ACE2可单独代谢Ang II归因于肿瘤冷淡素在1–7，其效率极低将Ang I升华为肿瘤冷淡素在1–9。ACE2晶体在结构上的分辨率结果显示，这些底功用甲基化区别是由于乙酰-273与底功用的氢此前端逐步形如此一来食盐桥（Salt-bridger），导致ACE2中都相辅相如此一来鞘相当大，而在ACE中都，该残亨被相当大的谷氨甲基胺残亨摒弃。虽然有已知的逐步形如此一来Ang 1-7的底功用，例如奥特普利林(neprilysin)、脯氨甲基内多乙甲基24.26和thimet寡多乙甲基，但ACE2的鉴别大幅度支持了Ang 1-7的生功用学涵义。这种多肽已被推论与G细胞内胺细胞内Mas相互意味著，色氨酸其肿瘤管控意味著。ACE2还意味著于多肽Apelin-13和Apelin-36的氢此前端，并在体液以高还原效率从其中都接合显现出。Apelin合如此一来首先为77个此前甲状腺激素在，后精炼如此一来36个多肽的apelin-36；大幅度细胞内羧酸接合归因于Apelin-13。Apelin-13的系统给毒药加强啮齿类动功用和小鼠低体温。有趣的是，Apelin-13 (F13A)的氢此前端残亨的润色失去了其并联意味著，并大幅度选择性野生标准型Apelin-13的意味著，据信ACE2在Apelin多肽代谢中都有着意味著。

ACE羧酸Ang I需要水分子参与。正因如此，ACE2活性也不受水分子的适度。然而，水分子存有可上升ACE2对Ang I的羧酸，但抑制意味著了AngII的混合物。有人重申氯化功用相辅相如此一来时会导致活性基因表达氨基的细微牵涉到变化，这种牵涉到变化时会加强或冲击底功用相辅相如此一来。水分子上升至至少100等于路易斯，虽然仍处于人血中都心理ppm，但已可上升ACE2对Ang I的接合，降低了ACE2对AngII的接合，。这将有着上升肿瘤收缩性的Ang II在肿瘤中都暂时性ppm的意味著，此部位肿瘤收缩性的Ang II和ACE2都有高程度的隐含，且膀胱脏细胞部份水分子程度衰减较大。

3.2 .ACE2还原活性的胺和活化剂

各种ACE胺，如卡托普利和赖诺普利不不良影响ACE2的活性，而ACE2活性可被二多肽Pro-Phe抑制意味著，并且据此并未开发了特由此可知的ACE2胺，例如多肽类似功用DX600和MLN 4760 ((S，S)-2-[1-羧亨-2-[3- (3，5-二氯苄亨)-3H-咪唑4-亨]-逆氢糖体狂犬病亨]-4-甲亨戊酸)。MLN 4760是第一个亨于Ang I的氢端二多肽(His-Leu)合理设计的ACE2胺，有着较高的效价(Ki=0.44 nM)和甲基化。ACE2对ACE的指为适度轴日后研究如此一来果人员考虑ACE2对抗狂犬病心肿瘤疾病的不太可能不良影响。通过亨因疗法或重新分配细胞内透过ACE2疗法无论如何改善了冠心病、横膈膜粥样硬化和肿瘤疾病。亨于电子氨基的毒药功用审氢确由此可知了两种ACE2激活剂化合功用(xanthenone和resorcinolnaphthalein)，均时会中都度增强ACE2活性。然而，尚能不正确这些化合功用的甲基化。

3.3 ACE2的多乙甲基非选择性功能性

尽管ACE2作为多乙甲基还原Ang II混合物，但最近的研究如此一来果说明了ACE2的跨表皮区也有着生功用学功能性。2003年，流感传染病危害到全世界，ACE2被鉴别为病毒性细菌流感膀胱脏炎狂犬病的功能性细胞内。隐含ACE2非还原活性甲基化体的膀胱脏细胞始终而无须流感狂犬病受到感染，这说明了ACE2的多乙甲基意味著对于流感狂犬病进到脾道膀胱脏细胞不是所需的。与生功用学结果相一致，在结构上数据分析说明了，流感膀胱脏炎狂犬病Spike细胞内接触ACE2还原复合功用的亚复合功用I的顶端，但不不良影响亚复合功用II，也不堵塞多乙甲基活性基因表达。当流感标准型胃癌膀胱脏炎狂犬病与ACE2连接时，ACE2的部份复合功用被混合物，而跨表皮复合功用被内在化，使狂犬病固体-脾道膀胱脏细胞大幅度结合。因此，尽管详细的选择性仍不正确，但ACE2的跨表皮区与流感膀胱脏炎狂犬病-细胞内复合功用在流感膀胱脏炎狂犬病受到感染中都从膀胱脏细胞表皮到膀胱脏细胞氢的水路有关。

右图3. ACE2的中文后润色； 解构和断裂

SARS膀胱脏炎狂犬病（SARS-CoV）以Clathrin细胞内选择性方式与ACE2相辅相如此一来并内在化，以使其进到膀胱脏细胞。 表皮结合是通过细胞内底功用（例如胰细胞内底功用或furin细胞内底功用）Spike色氨酸激活，狂犬病RNA被拘禁到膀胱脏细胞氢中都，从而引来SARS受到感染。 跨表皮细胞内底功用（ADAM17）接合ACE2的膀胱脏细胞部份近表皮区部份，将还原活性的胞部份邻接拘禁到膀胱脏细胞部份环境中都。 尚能不正确这种ACE2混合物是否有效地SARS病症。

右图4. ACE2与B0AT1水路细胞内的相互意味著

ACE2与B0AT1水路细胞内（SLC6A19）相互意味著，这是排泄上皮膀胱脏细胞中都该水路细胞内的衰减内层隐含所所需的。 尚能不正确ACE2的接合是否有效地为B0AT1提供中都性。

啮齿类动功用肿瘤受控的Collectrin亨因在除去整理管中都的隐含数据分析。Collectrin与ACE2的氢此前端有47.8%的同一性；然而，与ACE2相异，Collectrin缺乏活性羧多乙甲基还原复合功用（右图1）。初次报告据信了Collectrin有别于在空集管上皮膀胱脏细胞的膀胱脏细胞氢中都，但大幅度的研究如此一来果说明了Collectrin主要有别于在近端网状上皮膀胱脏细胞的翻状缘(管腔侧)。通过对小鼠的亨因有别于研究如此一来果，偶然找到Collectrin是中都性水路细胞内的不可忽视适度系数。Collectrin敲除小鼠的血浆中都显现出现过量的中都性(色氨酸和乙酰)。生化研究如此一来果说明了，Collectrin与B0AT1中都性水路细胞内相辅相如此一来，并对这些水路细胞内在膀胱近端腹腔先能吸收所需的膀胱脏细胞内层的正确隐含起决由此可知性意味著。尽管在结构上相似，ACE2并不与肿瘤中都的水路细胞内相辅相如此一来，而是与排泄中都的水路细胞内相辅相如此一来，在排泄中都ACE2高度隐含，被能吸收。而ACE2的这一功能性与其多乙甲基活性无关，其多乙甲基活性不是与水路细胞内配对所所需。

右图1.ACE，ACE2和Collectrin的邻接在结构上

每种细胞内都是类似于频谱多肽的I标准型建构细胞内，用灰色回应，而跨表皮复合功用则用灰色回应。锑相辅相如此一来亨序（HEMGH）在ACE中都重复使用两次，在ACE2中都重复使用一次，并且设于黄色圆点回应的就是指区部份内。ACE2和Collectrin中间的就是指区部份以深蓝色回应。数字指的是每种有机体细胞内质中都的数。

4.ACE2隐含的适度

4.1 .ACE2的氢糖体选择性

ACE2起初是使用有机体衰竭性心室的cDNA角川书店了了的，而ACE2 mRNA程度的隐含则根据心理和病理学条件而动态牵涉到变化。目此前为止更多的论据说明了，ACE胺或AT1细胞内阻滞剂对RAS的抑制意味著意味著时会上调ACE2mRNA的隐含。抑制意味著食盐皮质甲状腺激素在（或胺类）不太可能通过抑制意味著胰腺而上升了巨噬膀胱脏细胞中都的ACE2 mRNA。纸制括Ang II、膀胱脏细胞系数和NF-κB在内的上皮细胞频谱但时会抑制意味著ACE2氢糖体。类似物在-γ和白膀胱脏细胞介素在-4降至上皮膀胱脏细胞中都ACE2亨因的隐含。因此，上皮细胞频谱，纸制括Ang II、膀胱脏细胞系数和氢系数κB，均时会能抑制意味著ACE2氢糖体。

Ace2敲除小鼠脊柱肺部抑制意味著亨因的上调。一个组织暂时性肺部上升了人和啮齿类动功用心肌梗死中都ACE2的隐含但在啮齿类动功用模标准型研究如此一来果中都，不会掩蔽到心肌梗死中都ACE2亨因程度的牵涉到变化。ACE2过度隐含抑制意味著脊柱如此一来纤维膀胱脏细胞肺部抑制意味著的纤维蛋白升华。在肺部的膀胱脏平滑肌膀胱脏细胞中都，肺部晚期的ACE2亨因程度升温，HIF（肺部抑制意味著系数）-1α积累后的后期增大至接近亨线程度。因此，低氧条件下ACE2隐含的选择性始终难以明确，不太可能是环境或膀胱脏细胞/心脏选择性的。全指为式维甲酸也结果显示显现出能提高参与者冠心病啮齿类动功用的ACE2亨因程度。膀胱脏膀胱脏细胞氢系数1β (HNF-1β，TCF2)学功能障碍的都应该大致认识到，是一种一个组织甲基化氢糖体系数，其在有机体中都的甲基化但时会导致膀胱鞘肿、睾丸畸形、胰腺走下坡和MODY5。在膀胱脏细胞系中都，ACE2被鉴别为HNF-1β的单独靶亨因，并非HNF-1α (TCF1)，并且在ACE2基因表达区部份多个HNF-1β相辅相如此一来基因表达。ACE2就是指功用Collectrin设于靠近X生殖细胞上的ACE2基因表达，也是HNF-1氢糖体系数的靶亨因，纸制括胰腺β膀胱脏细胞中都的HNF-1α和膀胱上皮膀胱脏细胞中都的HNF-1β。因此，我们可以据信ACE2和Collectrin亨因的隐含是由HNF-1氢糖体系数组织化适度的。

4.2 .ACE2断裂和解构

ACE2被鉴别为流感膀胱脏炎狂犬病细胞内，据报道，ACE2作为完整化学键和/或其跨表皮区在受到感染时与流感狂犬病部份壳一同被解构，此内吞意味著对狂犬病受到感染至关不可忽视。即使重新分配SARS内层阳离子键 Spike细胞内与ACE2相互意味著时，解构也能牵涉到。并未有人重申两种途径，即Clathrin细胞内选择性和非选择性流感标准型胃癌膀胱脏炎狂犬病进到靶膀胱脏细胞途径。然而，ACE2膀胱脏细胞氢楔的意味著是有非议的；例如在另一项研究如此一来果中都，ACE2膀胱脏细胞氢楔的遗漏并不不良影响流感标准型胃癌-CoV的进到，但它时会向西移动这一全过程。与ACE相似，ACE2可不受到近表皮混合物政治事件(断裂)的不良影响，拘禁还原活性胞部份复合功用。佛波酯、离子霉素在、内毒素在、白膀胱脏细胞介素在-1β或炎症系数α可焦虑该全过程。断裂是由混杂的“sheddase”，ADAM17(或TACE，炎症系数-α升华底功用；右图3)色氨酸，ADAM17-敲除膀胱脏细胞中都，ACE2断裂降低。此部份，钙调细胞内相辅相如此一来基因表达在ACE2的胞质楔部被鉴别，钙调细胞内的抑制意味著上升ACE2胞部份复合功用向培养上清液的拘禁（断裂）。尽管因为反转ACE2和残留的胞内复合功用的意味著尚能未确由此可知，因为ACE2胞部份复合功用断裂的心理意味著始终难以确由此可知，但断裂其实与流感标准型胃癌-CoV膀胱脏细胞的进到和解码有关，并且ADAM17胺可在体液抑制意味著流感标准型胃癌-CoV的解码。

的有：

10.1007/s11427-020-1637-5?slug=abstract

(20)30183-5/fulltext

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