NF-kB诱导激酶在肥胖小鼠中通过增加胰高血糖素活性急剧下降血糖并降低耐受

2012-5-24日发表在Nature Medicine上的短文：“NF-κ B–inducing kinase (NIK) promotes hyperglycemia and glucose intolerance in obesity by augmenting glucagon action”，作者Liangyou Rui表明，NF-kB其会激酶(NIK)在较高脂肉类其会的体重增高血清和突变敲除体重增高血清中的，能增高小肠较高浓度素的活性，从而升较高浓度。

首先，在两种体重增高血清（较高脂肉类其会和ob/ob血清）肠脏中的，NIK的活性异常升较高，在用TNF-α（激起炎症），H2O2（激起氧化应激），PA（激起肠脂肪变性）兴奋血清肠原**白，NIK的活性也升较高。

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第二：可抑制NIK的活性能加强浓度。在NIK全身敲除的血清，空腹浓度、抗性和酯抗性突出加强；在肠脏NIK活性丝氨酸可抑制的血清（之外较高脂肉类的野生M-血清和突变敲除体重增高血清）中的，浓度及其它代谢获取突出加强。

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通过Cre-loxP系统，在肠脏特异性可抑制NIK的血清中的，浓度、抗性及酯抗性科学实验均获取加强；相反，作者将STOP-NIK mice和 albumin-Cre mice品系形成肠特异性较高表达NIK的血清，发现抗性和酯抗性经常性。

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第三：NIK通过提较高小肠较高浓度素的活性来增高肠生成百余人。在饥饿状态下，NIK 敲除血清肠异生突出比野生M-血清低，并且肠异生的两个关键性酶磷酯质子化式酯羧基酶和6磷酯脱氢酶表达量降低；在STZ冠心病模M-豚鼠，由于小肠腺β蛋白破坏，不能分泌小肠岛素，暨在小肠岛素缺失的情况下，NIK活性可抑制的血清浓度仍然获取加强，从而假定NIK不是通过小肠岛素依赖于，在肠特异性较高表达NIK的血清中的，小肠较高浓度素抗性经常性，因此推出NIK通过增高小肠较高浓度素依赖于。

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第四：在体重增高血清中的NIK特异性小肠较高浓度素的活性增高。在野生M-血清的肠原**白中的，在用TNF-α，H2O2，PA兴奋后转至小肠较高浓度素，生成百余人突出增高，糖酵解生产的关键性酶表达量也升较高；相反，在NIK敲除的血清肠原**白中的，在用TNF-α，H2O2，PA兴奋后转至小肠较高浓度素，生成百余人突出降低。

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第五：NIK能磷酯化CREB，并且增高CREB的稳定性。NIK能磷酯化CREB，从而使CREB返素化减缓，从而使酶稳定性增高。之前有文献刊文CREB特异性糖酵解。

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总之，体重增高除了与当代的IKK-β–NF-κB1信号渠道有关外，还与非当代的NIK–NF-κB2渠道有关。NIK渠道通过增高小肠较高浓度素的活性来升较高浓度，IKK-β主要是增高小肠岛素的顽强抵抗。在体重增高血清中的，小肠较高浓度素活性增高和小肠岛素顽强抵抗联合造成了浓度升较高和抗性降低。因此，NIK也许成为一个新的外科手术2M-冠心病的抗肿瘤。

编辑： 冯志华