第128期：外泌体与肥胖相关的血清抵抗

本期由姝儿分享Li-Min Lei等人2019年发表在Front Cell Dev Biol上的题为“Exosomes and Obesity-Related Insulin Resistance”的文章。摘要：

除此以外泌质是细胞核除此以外囊泡，将瞬时分子从供质细胞核传递到曾受质细胞核。 除此以外泌质的货一物运输，还包括酵以次，DNA和RNA，可以抗病毒曾受质民数间组织和消化道器官，这些民数间组织和消化道器官在性疾病转型之中具备极为重要起到。 甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗是一种病症螺旋状态，在2型哮喘（T2DM），早产哮喘和阿尔茨海默氏病的致病菌之中很极为重要。 此除此以外，成年人是甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的一种诱因。本文揭示了除此以外泌质和甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的最上新学术研究进展，相当多是与成年人上都的甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗。学术研究得出结论，除此以外泌质在成年人症之中甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的频发之中具备极为重要意义，并且在甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的病人和治疗法之中具备前所未有的潜力。

除此以外泌质

除此以外泌质被确信是细胞核除此以外囊泡（EVs），是椭圆形为30-150 nm的杯螺旋状结构，并带有一层磷脂双层膜。除此以外泌质携带的文档分子还包括磷脂，酵以次和遗传一物质，这些类别的颗粒曾受到磷脂的必要措施免于脱水双层膜，可以从供质细胞核转运到曾受质细胞核（三幅1）。有许多标示分子可以断定除此以外泌质，还包括CD81，CD9，CD63，热肺水肿复合一物（HSP60，HSP70和HSP90），ALG-2（细胞死亡上都等位基因2）相互起到复合一物X（ALIX）和易坦率等位基因101（TSG101）和适度复合一物94（Grp94）作为特征性标示。作为细胞核二者之数间文档交换的上新载质，除此以外泌质可以被不同类别的细胞核黏液，例如脂质核，油脂细胞核，脂质细胞核，微血管平滑肌细胞核和肿瘤细胞核。已在各种质液之中侦测到除此以外泌质，还包括血浆，唾液，哺乳，排泄一物，哭泣和分泌一物。

除此以外泌质的明确功能性是什么？本来，除此以外泌质被描述为“谷仓”，将无用或有害的细胞核内颗粒带造出细胞核。在在，除此以外来质被界定为“瞬时箱”，其在细胞核或消化道器官二者之数间传递文档。现在，越发多的学术研究详述了除此以外泌质的功能性。除此以外泌质可参加病症和生一物体更进一步，还包括微血管聚合，微血管软骨，自体呼吸道，细胞核细胞死亡。 囊肿，转型，民数间组织修复和甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗。本文目前的评论将重点关注除此以外泌质对甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的冲击

甲螺旋状腺雌激以次生一物体与甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗

作为糖类的极为重要适度位点，甲螺旋状腺雌激以次在体温升高后由肾上腺β细胞核黏液。确实，甲螺旋状腺雌激以次的起到主要倡导脂质和油脂民数间组织摄入量，并缩减血液糖异生和糖原分解。甲螺旋状腺雌激以次还参加骨盆糖类之中的酵以次糖类和油脂民数间组织之中的磷脂打印。在在，科学家断定脑部也是甲螺旋状腺雌激以次的靶民数间组织。甲螺旋状腺雌激以次瞬时内皮细胞具备许多简单的是从，并且每个是从都可以表现造出一种生一物体功能性。Akt的磷酸化参加了大多数甲螺旋状腺雌激以次瞬时内皮细胞途径，因此我们上会将p-AKT的高水平当作胰脏坦率的标志。

甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗是T2DM的极为重要肺癌必要之一。甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗还参加了早产哮喘（GDM）和阿尔茨海默氏病的转型。甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗是指甲螺旋状腺雌激以次对靶民数间组织的有机体学起到的破坏，例如倡导摄入量和可抑制油脂细胞核和脂质细胞核之中糖原分解的潜能。除糖类除此以外，甲螺旋状腺雌激以次还参加酵以次和磷脂糖类。仅仅，我们上会将甲螺旋状腺雌激以次对糖类的冲击界定为甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗。当人质频发甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗时，甲螺旋状腺雌激以次的代偿性黏液都会招致高甲螺旋状腺雌激以次黄疸，从而所致一系列病症生一物体变异，例如胰脏功能性曾破损，营养消耗增高和高脂黄疸，心微血管破坏，最终所致多种糖类性性疾病和哮喘性心肌病。有几种断定甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的方法，例如高甲螺旋状腺雌激以次黄疸性但都会体温钳夹，口服耐量试验（OGTT）和甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗波形假设检验（HOMA-IR）。

在所致甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的所有主因之中，成年人是甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的最极为重要主因之一。成年人的迹象是油脂民数间组织的扩张，这主要体现在皮下油脂民数间组织的增高上。皮下油脂民数间组织是进化最大的油脂民数间组织仓库，也是内含剩余油脂的首选场所。但是，皮下油脂民数间组织的扩张潜能曾受到限制。当磷脂的内所含有约极限时，磷脂都会内含在其他糖类性更强的异位民数间组织之中，例如血液和脂质。油脂民数间组织可以内含三酸酯并囚禁造出游离油脂酸和。游离油脂酸可所致甲螺旋状腺雌激以次不诱发。白色油脂民数间组织在打印油脂酸之中起着最极为重要的起到。通过增高磷脂合成或限制脂解起到，白色油脂细胞核可内含磷脂，以防止有毒磷脂在血液和脂质之中积存。一项学术研究得出结论，成年人人的白色油脂民数间组织之中内含的油脂总和孝着下降，这是因为倡导了非油脂民数间组织之中磷脂的内含。

远比之下，棕色/青色油脂细胞核在并不需要摄入量时有活性，这是对β-肾上腺以次瞬时内皮细胞和甲螺旋状腺雌激以次的催化，从而增高了更少。成年人对每大类别的油脂细胞核的功能性都有不利冲击，所致甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗。油脂民数间组织除了具备内含油脂的功能性除此以外，它也是非常极为重要的内黏液消化道器官。油脂位点是油脂细胞核黏液的雌激以次的顾名思义，细分一组，分别倡导甲螺旋状腺雌激以次起到或可抑制甲螺旋状腺雌激以次起到。长得以次和脂联以次是增高胰脏坦率的油脂位点。油脂民数间组织可以囚禁溃疡位点-α（TNF-α）和白细胞核介以次-6（IL-6）作为除此以外周油脂位点，从而可抑制甲螺旋状腺雌激以次的起到。在成年人者的油脂民数间组织扩张更进一步之中，油脂民数间组织激发慢性呼吸道，许多M1脂质核被募集到油脂民数间组织之中并激发呼吸道位点。这些炎性位点所致油脂民数间组织之中的甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗，并起到于其他民数间组织以抑止甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗。总而言之，油脂消化道器官功能性障碍是甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗转型的极为重要主因。

成年人上都甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的除此以外泌质

成年人是甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的最极为重要生命危险各种因以次，但具质肺癌必要有待进一步学术研究。在在，已证明除此以外泌质在细胞核二者之数间起着传递文档者的起到。除此以外泌质包含许多大类的颗粒，它们可以冲击曾受质细胞核的功能性。除此以外泌质参加了许多性疾病的转型更进一步，例如血液和甲状腺性疾病。同时，并未学术研究了除此以外泌质在甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗之中的起到，许多学术研究集之中于除此以外泌质在成年人症上都的甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗之中的起到。

油脂民数间组织除此以外泌质在成年人上都甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗之中的起到

由于油脂民数间组织在甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗之中起极为重要起到，因此油脂民数间组织黏液的除此以外泌质也许是该更进一步之中的一种传播媒介。油脂民数间组织的慢性呼吸道是甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗转型之中相当多极为重要的再次出现异常各种因以次，并且慢性呼吸道表现为脂质核经年累月。近期，对油脂民数间组织之中油脂民数间组织慢性呼吸道的除此以外来质的学术研究并未招致人们的兴趣（三幅2）。学术研究断定断定活体油脂民数间组织黏液的除此以外泌质（成年人假设）通过TLR4 / TRIF途径抑止脂质核的再生，并且这些除此以外泌质之中的乔氏联结复合一物4（RBP4）在脂质核的抑止之中起着了起到诱导。此除此以外，成年人上都的除此以外泌质将脂质核归巢于血液和油脂民数间组织，其之中脂质核黏液TNF-α和IL-6，从而所致甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗。他们还表明了除此以外泌质依赖性的脂质核破坏了心肌细胞核的甲螺旋状腺雌激以次起到。这是首次断定除此以外来质在成年人上都的脂质核依赖性的甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗之中的起到的学术研究。如甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗油脂细胞核除此以外泌质（IRADEs）的激光刺猬（Shh）是通过Ptch / PI3K瞬时依赖性M1脂质核耦合的极为重要适度位点。他们断定IRADE处理事件的脂质核的除此以外泌质也许通过增加甲螺旋状腺雌激以次曾受质底一物1（IRS-1）和激坦率油脂酶（HSL）的隐含来倡导油脂民数间组织之中的甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗。

成年人活体的油脂民数间组织脂质核（ATM）缺少的除此以外泌质抑止了甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗。但是，来自长得ATM的除此以外泌质在不偏离活体质重的情况下消除了成年人活体的甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗。作者揭示了通过抗病毒丙酮酶质增殖一物诱导的曾受质γ（PPARγ），ATM共通的除此以外来质在适度胰脏坦率之中的极为重要起到是miR-155。此除此以外，与成年人的野生型活体对照组远比，miR-155等位基因敲除活体对甲螺旋状腺雌激以次的敏坦率要高得多。但是，除此以外泌质不能冲击甲螺旋状腺雌激以次依赖性的摄入量。某种程度，学术研究表明，与油脂民数间组织上都的脂质核耦合在甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗之中非常极为重要。油脂细胞核黏液的除此以外泌质miR-34a通过抗病毒类Krüppel样位点4（Klf4）可抑制M2脂质核耦合，从而倡导M2脂质核耦合和单核细胞核分化。成年人曾测试者的内脏油脂之中miR-34a / Klf4轴的偏离与甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗密切上都。所谓，来自油脂细胞核的除此以外泌质可以增高M1脂质核，后者都会黏液呼吸道性STAT，从而所致甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗。除呼吸道各种因以次除此以外，ATM还都会黏液除此以外来质来适度胰脏坦率。此除此以外，脂质核的除此以外来质可以适度油脂细胞核的糖类。油脂细胞核缺少的除此以外来质也增加了M2脂质核的高水平，这是一种可抑制呼吸道的细胞核。

除了参加油脂民数间组织之中呼吸道抑止的甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗除此以外，来自油脂细胞核的除此以外泌质还与其他消化道器官频发串扰，从而再次出现异常成年人上都的甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗（三幅2）。 Mleczko等人确信，由于油脂民数间组织的扩张也许所致成年人之中的局部民数间组织氧气和呼吸道。揭示低氧油脂细胞核的除此以外泌质通过缩减AKT的磷酸化而破坏甲螺旋状腺雌激以次兴奋的摄入量。成年人异性恋血浆之中的除此以外泌质可以缩减甲螺旋状腺雌激以次兴奋的转运。有趣的是，可以通过在细胞核处理事件此前将氧气性除此以外泌质制剂加热至40°C 30分钟来恢复除此以外泌质的可抑制。由于氧气对转运的冲击是不耐热的，因此作者猜测酶活性也许是这种起到的主因。学术研究断定低氧的3T3L1油脂细胞核之中存在的汽车之中存在的PTEN，一种酵以次酪氨酸，可缩减AKT的磷酸化。但是，他们没有人寻觅明确的分子必要。食道正对面路减肥治疗法不仅可以消除质重和甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗，而且可以偏离从除此以外周血之中分离造出来的气化油脂细胞核除此以外泌质的均匀分布RNA所含。在除此以外泌质偏离的均匀分布RNA之中，有29种与甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗上都的均匀分布RNA在治疗法后频发了偏离。某种程度，抗病毒78个mRNA的48个microRNA与直链高水平孝着上都，而直链高水平与甲螺旋状腺雌激以次失调有关。这些学术研究得出结论，来自油脂细胞核的除此以外泌质也许在远处的消化道器官之中起起到，并参加与成年人有关的甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗。

油脂民数间组织以除此以外的民数间组织共通的除此以外泌质在成年人上都的甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗之中的起到

在成年人症之中，其他消化道器官也也许激发与甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗上都的除此以外泌质（三幅2）。 如肝除此以外泌质的miR-130a-3p通过抗病毒油脂细胞核参加磷脂和的糖类。在HFD抑止的活体之中，与miR-130a-3p过隐含和野生型活体远比，miR-130a-3p敲除活体具备最高的血脂指标和更高的体温高水平。血液除此以外泌质缺少的miR-130a-3p主要通过在酵以次高水平上缩水油脂酸合成酶（FASN）和PPARγ的隐含来可抑制油脂呈现出。此除此以外，miR-130a-3p可以抗病毒富含PH核糖体的二硫化一物重复复合一物酪氨酸2（PHLPP2），增高p-AKT和p-AS160的高水平，并最终倡导GLUT4的转运。作为甲螺旋状腺雌激以次黏液消化道器官，胰脏也参加适度胰脏坦率。如肾上腺β细胞核miR-26a缓解了胰脏坦率并保留了β细胞核功能性。。

学术研究表明，高脂肉类（HFD）抑止的肠食道微有机体激发的除此以外泌质也许都会在质内和质除此以外破坏甲螺旋状腺雌激以次瞬时和糖类。他们仔细观察到HFD偏离了肠食道之中的细菌。然而，肠食道细菌并未通过肠食道压制到其他消化道器官，但是称做肠食道微有机体的除此以外泌质通过压制肠食道屏障并抗病毒其他消化道器官而招致了甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗。

最极为重要的是，甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗是一种简单的病症螺旋状态，都会冲击各个消化道器官。此除此以外，除此以外来质在成年人上都甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的频发之中起极为重要起到。最极为重要的是，表1之中标示出了除此以外泌质内容一物的功能性。

除此以外泌质作为甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的有机体遥相呼应

OGTT和HOMA-IR可主要用途测试甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗，尽管高甲螺旋状腺雌激以次黄疸的但都会体温钳被确信是病人甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的金标准。但是，它不能用作常规测试。在在，并未断定了许多甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的有机体遥相呼应。油脂位点可被当作甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的有机体遥相呼应，还包括脂联以次，RBP4，凯莫瑞和油脂细胞核油脂酸联结复合一物（A-FABP）。已断定成胸腺核生长位点21和胎酪氨酸A作为甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的有机体标示一物。染色质如IL-6，眼睑以次和肌聚合可抑制以次可作为甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的有机体标示一物。

除此以外泌质的囚禁取决于人质的螺旋状态。除此以外泌质可以必要措施颗粒免曾受磷脂双层膜的脱水。除此以外泌质存在于各种质液之中，例如血浆，唾液，哺乳，排泄一物，哭泣和分泌一物。因此，除此以外泌质可以很较难地从质液之中给予。据报道，除此以外泌质在许多性疾病之中对液质组织学具备极为重要意义，例如乳腺癌症，脂质核癌症，癌症，骨关节炎和动脉粥样硬化。某种程度，将除此以外泌质主要用途甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的早期病人是一种有深思熟虑的方法。除此以外泌质将是最有深思熟虑的质液组织学。如表2所示，某些潜在的除此以外泌质有机体标示一物可主要用途甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗。

数间充质肿瘤细胞核共通的甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗。

数间充质肿瘤细胞核（MSC）是可以自我更上新的多能细胞核，还包括人脏器数间充质肿瘤细胞核，甲状腺数间充质肿瘤细胞核和油脂缺少的肿瘤细胞核。例如血液性疾病。多发性硬化症，肺炎和哮喘性脑干病变。然而，肿瘤细胞核移植是否有助于的造再次出现仍是未知的。并未断定肿瘤细胞核通过正对面黏液必要对民数间组织于大曾受质细胞核有冲击。

学术研究断定人脏器数间充质肿瘤细胞核（hucMSC-ex）的除此以外泌质也许对T2DM有治疗法起到。他们断定注射hucMSC-ex可以孝着缓解T2DM大鼠的不良催化症。 HucMSC-ex可以通过增高p-IRS-1和p-AKT的诱导并可抑制促炎性STAT的黏液来增高胰脏坦率，这可以可抑制甲螺旋状腺雌激以次瞬时通路的诱导。这些除此以外泌质可以通过冲击GLUT4和糖类上都酶的膜诱导，倡导脂质之中的摄入量和NADH。诱导甲螺旋状腺雌激以次瞬时后，hucMSC-ex增高了p-GSK3β和糖原合酶的隐含，从而缓解了血液之中的糖原合成。此除此以外，hucMSC-ex不仅可以倡导甲螺旋状腺雌激以次黏液，还可以可抑制STZ抑止的β细胞核细胞死亡。也有学术研究断定来自油脂肿瘤细胞核（ADSCs）的除此以外来质被脂质核吸收。此除此以外，这些除此以外泌质携带有活性的STAT3，可以倡导脂质核之中精氨酸酶1的隐含，从而抑止抗炎M2变异。 ADSC共通的除此以外来质消除了肉类招致的成年人症，并缓解了糖耐量和胰脏坦率。学术研究断定ADSC共通的除此以外来质可以可抑制油脂细胞核肥大并倡导褐色油脂的频发。由ADSC共通的除此以外来质处理事件的脂质核可通过黏液甘油来抑止ADSC增殖。综上所述，肿瘤细胞核缺少的除此以外泌质可以通过倡导甲螺旋状腺雌激以次瞬时内皮细胞和缩减与油脂民数间组织上都的呼吸道来增高胰脏坦率（三幅3）。

揭示与论述

成年人对于甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的转型非常极为重要。油脂民数间组织之中的慢性呼吸道是成年人症之中甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的主要主因，脂质核对呼吸道的转型非常重视。除此以外泌质作为介质，将内含一物从性螺旋状细胞核传递到曾受质细胞核，冲击进化的病症生一物体。本文学术研究主要集之中于成年人上都的甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗。油脂细胞核缺少的除此以外泌质通过倡导M1脂质核耦合和可抑制M2脂质核耦合并随后兴奋甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗而参加脂质核的再生。来自再生的脂质核的除此以外来质也抑止甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗。此除此以外，缺少于除油脂民数间组织以除此以外的民数间组织的除此以外泌质在成年人上都的甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗之中也起起到。

除此以外泌质也许是甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的潜在病人和治疗法基本功能。液质组织学是一项非常众所周知的体检，它体现了整质身质螺旋状况。除此以外泌质是甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的潜在有机体遥相呼应，因为它可以被人质的病症生一物体螺旋状态偏离。除此以外泌质是一种可以必要措施内部分子免于脱水的单体，我们可以使用除此以外泌质来侦测病症遗传一物质高水平的变异。随着对除此以外泌质的深入学术研究，人们将更好地了解除此以外泌质作为液质组织学基本功能的显然。甲状腺数间充质肿瘤细胞核除此以外泌质的应用并未学术研究了很多年。 MSC-除此以外泌质治疗法对甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的起到已在几项学术研究之中得到表明。除此以外泌质在治疗法甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗上都具备很大的优势。

首先，除此以外泌质具备其性螺旋状细胞核的生一物体活性，并且可以替代性螺旋状细胞核以起着治疗法起到。其次，除此以外泌质的自体原性较低，不都会招致病症的自体排斥催化。第三，除此以外来质是不对有机体质组合而成致瘤风险的囊泡结构。第四，除此以外来质可以通过加载一些药一物来治疗法甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗。尽管目前有关除此以外泌质对甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗的病人和治疗法的学术研究只是冰山一角。将来，我们将使用高效率的技术和方法精妙地使用除此以外泌质来病人和治疗法甲螺旋状腺雌激以次顽强抵抗。

供稿：姝儿

审定：戴西件

排版：静静（小编）