Clinical Cancer Research：难治性癌症耐药新靶点浮出水面

顶多抵抗性恶性肿瘤（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是指恶性肿瘤病变经过手术或药物顶多后一直显现出PSA升高和影像学困难重重，而mCRPC（Metastatic CRPC）是指显现出远处转移的CRPC病变。mCRPC是恶性肿瘤化疗的难点，也是恶性肿瘤无故的最主要原因。雄激素受体拮抗剂恩杂鲁胺是化疗mCRPC病变的主要药物之一，该药物在的测试中都已被猜测可以增加mCRPC病变的穴居率。然而一直则会暴发困难重重，部份病变则会显现出恩杂鲁胺抗药性，此时临床化疗分析方法的选择非常有限。迄今对恩杂鲁胺青霉素的机制尚不清楚，因此探险青霉素的暴发机制对于短时间mCRPC的困难重重和寻找化疗小分子都兼具重要的意义。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

近日，撰写在Clinical Cancer Research的一篇研究对恩杂鲁胺青霉素和并未使用恩杂鲁胺化疗的mCRPC病变突变序列基本特征进行了比较，见到青霉素病变特定基因范围突变拷贝数的有缺陷与青霉素和预后不良具体。

由此可知1. 三组病变各基因范围突变拷贝数遗漏流感占多数比

该研究对64例并未给与恩杂鲁胺化疗和37例恩杂鲁胺青霉素的mCRPC病变的组织活检标本进行了全突变序列PCR。首先通过对比突变拷贝数见到，三组标本在10个基因范围共存突变拷贝数区别，恩杂鲁胺青霉素病变在其中都9个范围突变拷贝数都极低并未给与恩杂鲁胺化疗病变，青霉素病变突变拷贝数遗漏突出高于并未给与化疗病变（由此可知1）。

由此可知2.三组病变愧恶性肿瘤突变区别表达具体情况

这9个基因范围包含了124个蛋白编码突变，通过与先前手抄本报道的对比，深入研究见到其中都8个突变为愧制突变。再进一步的数据分析见到位于8个突变中都位于17q22范围的RNF43和SRSF1突变的有缺陷只在恩杂鲁胺青霉素的病变中都显现出（6/37）（由此可知2），穴居数据分析的结果表明17q22有缺陷的病变中都位总穴居期（8.9月初）突出极低并未有缺陷的病变（19.3月初）（由此可知3）。

由此可知3. 17q22有缺陷组与对照组穴居数据分析

该研究计算出来：基因17q22范围突变拷贝数的有缺陷与mCRPC病变恩杂鲁胺的青霉素暴发具体，并且17q22突变拷贝数有缺陷的mCRPC病变总穴居率不够低，这为并期望寻找青霉素化疗小分子提供了依据。

原始出处：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.