AUTOPHAGY：自噬增强导致共济失调

共济失调是一种常染色形体隐官能病症，其在结构上是共济失调，同时；还有脑干外周细胞变官能、免疫缺失、易受X射线影响、易患胃癌、早产和其他副作用。它是由一个一般来说的遗传物质--ATM（共济失调官能端叶增生症突变）随之而来的，该遗传物质编码的受形体是一个370kDa的磷脂酰肌醇3转移酶方面转移酶（PIKK）的王室的团体。ATM和它的PIKK姐妹转移酶ATR（共济失调官能多肽链形体病和Rad3方面）在DNA细菌感染反应会之中展现成功用。ATR主要直接参与单链DNA崩塌的修缮；ATM则更多地直接参与双链崩塌的修缮。一些A-T基因型似乎与DNA细菌感染修缮有关（辐射敏感官能和胃癌趋向于）。然而，我们对于神经细胞的缺失，包含DNA修缮毁损如何随之而来A-T的外科副作用还不太似乎。

除了在细胞核之中展现成DNA细菌感染修缮的功用外，ATM和ATR还存在于基质之中。过氧化酶形体、突触小形体和小分子都与ATM受形体有关。此外，运形体也是ATM转移酶的靶点，提示ATM在可调代谢之中有可能有核外功用。

近来，学术研究医务人员在Autophagy杂志上发文，引述了ATM突变随之而来A-T的复杂基因型的部分缘故有可能在于自噬和小分子异常。

学术研究医务人员发现ATM通过自噬途径裂解，而ATR则由受形体酶形体精制裂解。自噬和小分子运送在atm-/-皮质之中均成现了异常，并且该缺失会影响细胞功能，如突触保有，皮质生存和摄取。

在atm-/-小分子之中，学术研究医务人员观察到自噬能量密度挂钩，这与更酸官能的pH方面。关键的是，学术研究医务人员发现ATP6V1A（ATP酶，H +运，小分子V1亚基A）质子泵是ATM转移酶的靶标。在atm-/-皮质之中，小分子展示出成增强的逆行运并聚集在核周区域。学术研究医务人员将此变化归因于ATM和逆行运运动受形体dynein彼此之间意外的物理相互功用。

因此，该功用会抑止了SLC2A4 / GLUT4（反应物载形体的王室4 [作成贡献的运受形体]，团体4）向质膜的运，而增大其向小分子的运，随之而来摄取潜能毁损。

总之，这些数据强调了ATM直接参与各种皮质小泡的运送过程，从而为A-T的发病物理官能质获取了属于自己观点，有可能帮助开发属于自己治疗方法。

零碎成处：

Aifang Cheng et al. ATM loss disrupts the autophagy-lysosomal pathway. AUTOPHAGY 2020, DOI:

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